1963年，美国分子生物学家、诺贝尔生理学或医学奖获得者乔舒亚·莱德伯格Joshua Lederberg第一次提出

        1970年，美国医生Stanfield Rogers在对任何基因、基因工程、病毒载体以及疾病机制全无了解的时代背景下，试图通过注射含有精氨酸酶的乳头瘤病毒来治疗一对姐妹的精氨酸血症，然而运气没有站在他那边，试验失败。

 

        尽管这次失败的尝试并未对患者造成伤害，但不得不说这是一次大胆的、冒失的，甚至疯狂的尝试。这也从另一个角度反映了基因治疗的特点，承载着患者绝望中的期盼。

 

         1972年，美国著名生物学家Theodore Friedmann等人在《Science》发表具有划时代意义的前瞻性评论《基因治疗能否用于人类遗传病？》提出了基因治疗是否可以用于人类疾病治疗的设问。

 

 

 

 

        1977年，科学家已经可以成功地利用病毒载体在哺乳动物细胞中表达基因。

 

         1979年，美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的Martin Cline领导的研究组基于钙转的方式，成功把人免疫球蛋白基因导入小鼠的骨髓细胞，用于缺陷小鼠的治疗。

 

        1983年，Martin Cline在没有获得任何机构批准下，对两名危重患者实施了类似小鼠实验的基因治疗，实验失败。

 

        1985年，美国科学家Kary Mullis在高速公路的启发下，经过两年的努力，发明了PCR技术，并在《Science》杂志上发表了关于PCR技术的第一篇学术论文，PCR技术真正诞生。

 

 

 

 

 

        1990年，历史上首例基因疗法的临床试验实施，由NIH的William French Anderson医生领衔的针对重症联合免疫缺陷病的基因治疗。他们从一4岁女孩体内抽取白细胞，在体外利用逆转录病毒载体将能够正确编码腺苷脱氨酶的ADA基因插入到白细胞基因组中，最后将这些基因工程改造过的白细胞重新输入女孩体内。接受治疗后，其机体产生ADA的能力有所提高。William French Anderson因此被称为“基因治疗之父”。

 

        从此基因治疗出现一段爆发性发展阶段，至2000年，全世界大约有4000名患者参与了500多个基因治疗的临床试验项目。

 

        然而，1999年，18岁的美国男孩Jesse Gelsinger参与了美国宾夕法尼亚大学基因治疗项目并接受腺病毒载体注射，4天后，男孩因多器官衰竭死亡。基因治疗进入最艰难的寒冬时期。

 

        法国巴黎内克尔医院Alain Fisher领导的研究组报道了两例针对重症联合免疫缺陷症患者的基因治疗初步成功，然而，3年后，部分患者出现了类似血癌的症状。

 

        FDA暂时中止了所有用逆转录病毒来基因改造血液干细胞的临床试验；经过3个月严格审核权衡后，又允许基因治疗临床试验继续进行。同年10月，中国批准了基因治疗药物“今又生”上市，成为世界上第一个国家批准的基因治疗药物，这是一个腺病毒介导的P53病毒载体，用于晚期鼻咽癌配合放疗的联合治疗，但它的批准上市一直存在争议，临床应用也很有限，2008年被吊销生成许可。

 

         荷兰UniQure公司的Glybera由欧盟审批通过，这个项目采用腺相关病毒作为载体，用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏引起的严重肌肉疾病，它的获批上市开启了基因治疗的新时代。

 

        FDA授予美国圣地亚哥医药公司Celladon针对心衰的基因治疗药物MYDICAR“突破性疗法”的地位，这也是FDA首次认定的基因疗法。

 

         AMGEN公司的溶瘤病毒药物T-Vec分别在美国和欧洲获得批准上市，这是基于单纯疱疹病毒载体的黑色素瘤的基因疗法，成为第一个被批准的非单基因遗传疾病的基因疗法。